类风湿性关节炎(RA),一种高发的慢性自身免疫疾病,是导致我国人口劳动力丧失与肢体致残的主要病因之一。2025年全球患病人数约4220万人,其中中国患者约620万。预计到2030年全球市场规模将增长至千亿美元。但目前RA尚无根治手段,现有疗法存在药物响应率低、副作用大、成本高、使用不便等诸多问题。寻找更安全、更高效的创新疗法,是全球亟待解决的临床未满足需求。
近日,北京拓领博泰生物科技有限公司在这个领域取得了重要突破——发现Toll样受体8(TLR8)是RA关键药物靶点,这一重大研究成果正式发表于风湿病学国际顶级期刊 Arthritis & Rheumatology。
Arthritis & Rheumatology 是美国风湿病学会(American College of Rheumatology,简称ACR)的官方期刊,也是风湿病学领域公认的权威刊物(影响因子为 11.0)。此次发表,标志着靶向TLR8治疗RA的策略获得了国际学术界的高度认可。
拓领博泰研究团队发现,RA患者体内TLR8高表达且与病情呈正相关性,TLR8通过刺激滑膜细胞异常增殖、促进内皮细胞形成新生血管、促使滑膜细胞和免疫细胞释放更多炎性因子等3条主要途径推动RA进展。而在临床前动物模型中,研究团队使用TLR8特异性抑制剂进行干预,结果显示关节炎的临床评分和肿胀程度显著下降,关节病理损伤也得到明显改善。这些重大发现有力地证明TLR8是促进RA发病的关键因素,抑制TLR8有望成为治疗RA的全新策略。

(文章地址:https://doi.org/10.1002/art.70175)
拓领博泰研发的1.1类新药TollB-001,正是基于这一机理开发的TLR8特异性小分子抑制剂,是全球首个进入临床阶段且唯一实现了靶点选择性的小分子口服药物,活性全球最优,目前已在北京协和医院牵头下顺利进入II期临床阶段,并在病人中取得了优异的疗效数据。
此次重要研究成果见刊,既是对拓领博泰基础研究工作的肯定,也为TollB-001的临床开发提供了更坚实的学术支撑。期待这一创新靶点与First-in-class新药能早日惠及广大RA患者,开启RA精准治疗的新篇章。